10月9日，诺诚健华发布公告，全资子公司InnoCare Pharma Inc.与纳斯达克上市公司Zenas BioPharma, Inc.（以下简称Zenas）签署授权许可协议，将具有自主知识产权的产品奥布替尼及2项临床前资产有偿许可给Zenas，使其可以开发、生产、商业化或以其他方式利用该等产品，本次交易首付款及潜在商业化里程碑付款等总额合计超过20亿美元，诺诚健华还有权按许可产品年度净销售额收取最高达百分之十几的分层特许权使用费。


这已经是诺诚健华年内的第二次商务拓展（BD）动作，诺诚健华高层在10月9日的电话会议上表示，BD是公司未来三年的重中之重，公司还会推进更多产品通过不同形式走向国际化。


奥布替尼逾20亿美元出海


据公告，诺诚健华将旗下产品奥布替尼在多发性硬化症（MS）领域的全球独家权利、奥布替尼在其他非多发性硬化症及非肿瘤适应症领域除大中华地区（包括中国大陆、中国香港、中国澳门和中国台湾）及东南亚地区以外区域的独家权利许可给Zenas，同时授权给后者的还包括一款临床前IL-17抑制剂在除大中华地区及东南亚地区以外区域的独家权利和一款临床前口服透脑TYK2 抑制剂的全球独家权利。Zenas将向诺诚健华支付1亿美元的首付款和近期里程碑付款，包括预计在2026年实现里程碑时支付的现金，以及授予公司700万普通股股票，包括预计在 2026年初实现里程碑时发行的股票。本次交易首付款及近期里程碑付款，潜在的研发及注册里程碑付款，以及潜在的商业化里程碑付款总额合计超过20亿美元。


此外，诺诚健华有权按许可产品年度净销售额收取最高达百分之十几的分层特许权使用费。


作为一家处于临床阶段的全球生物制药公司，Zenas致力于成为自身免疫疾病领域变革性疗法开发与商业化的领导者，公司正推进两个处于后期阶段、具有潜在价值的药物，即Obexelimab和奥布替尼。其中，Obexelimab是一款双功能单克隆抗体，能同时结合CD19和FcγRIIb（广泛存在于 B 细胞谱系），从而抑制与许多自身免疫性疾病相关细胞的活性，而不会清除这些细胞。


授权的适应症方面，诺诚健华已于今年第三季度启动针对原发进展型多发性硬化症（PPMS）的Ⅲ期临床试验，并预计于明年一季度启动继发进展型多发性硬化症（SPMS）的Ⅲ期临床试验。上述Ⅲ期临床试验方案已获得美国食品药品监督管理局（FDA） 及欧洲药品管理局（EMA）的指导意见并达成共识。在其他自身免疫疾病领域，奥布替尼在中国的免疫性血小板减少症（ITP）三期注册临床完成患者入组，预计将于明年上半年递交上市申请；系统性红斑狼疮（SLE）Ⅱb期临床数据预计于今年第四季度公布。


对于双方的合作，市场似乎并不买单，10月9日，诺诚健华A股收于26.74元/股，下跌6.24%，10月10日继续下跌9.16%。


究其原因，业界认为此次授权的适应症，并非奥布替尼核心适应症。作为一款口服小分子BTK抑制剂，奥布替尼（商品名为宜诺凯）适应症目前聚集在血液肿瘤领域，并在2022年被纳入国家医保目录，覆盖复发/难治性慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤（r/r CLL/SLL）及复发/难治性套细胞淋巴瘤（r/r MCL），2024年扩展至复发/难治性边缘区淋巴瘤（r/r MZL），为中国首个获批该适应症的BTK抑制剂。今年4月，该药还获批用于治疗一线难治性慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤。再者，与诸多创新药企“缺钱”的情况不同，诺诚健华现金储备雄厚，截至今年上半年，公司货币资金为69.81亿元。


不过，在诺诚健华看来，协议签署将加快奥布替尼及其他管线产品在全球范围内的开发和商业化进程。


诺诚健华再谋出海


从近年的表现来看，诺诚健华的出海动作不断。早在2021年7月，诺诚健华与跨国生物医药企业渤健就奥布替尼达成许可及合作协议，渤健将拥有奥布替尼在多发性硬化领域全球独家权利以及除中国（包括港澳台）以外区域内的某些自身免疫性疾病领域的独家权利，诺诚健华将保留奥布替尼在肿瘤领域的全球独家权利以及某些自身免疫性疾病在中国（包括港澳台）的独家权利。基于此，诺诚健华将获得1.25亿美元首付款，在达到合作约定的开发里程碑、商业里程碑以及销售里程碑时，有资格获得至多8.125亿美元的潜在临床开发里程碑和商业里程碑付款，并有资格因合作约定的任何产品潜在未来净销售额获得在百分之十几范围内从低至高的分层特许权使用费。不过，此次合作并不长久，到2023年6月，渤健公司决定终止双方此前就奥布替尼的全球开发和商业化达成的合作和许可协议。


针对多发性硬化症的合作也是此次合作的一部分内容，由于双方合作的终止，相关临床试验也受到影响，评估奥布替尼治疗多发性硬化症的海外临床试验也一度暂停。


不过，这并没有终止诺诚健华出海的步伐，公司也在财报中频频提及，将继续挖掘奥布替尼用于治疗多种B细胞淋巴瘤的临床价值，拓展国内和海外市场；持续致力于加强全球合作，以进一步加强创新、提升产品组合价值并支持公司长期发展。


上述与Zenas的合作，已是诺诚健华年内的第二次出海。今年1月，其子公司北京诺诚健华医药科技有限公司、康诺亚生物医药科技（成都）有限公司、北京天诺健成医药科技有限公司与Prolium Bioscience Inc.（以下简称Prolium）签订独占许可协议，授予Prolium 在全球非肿瘤领域以及除亚洲以外的全球肿瘤领域，开展ICP-B02（CM355），即CD20×CD3双特异性抗体的开发、注册、生产和商业化的独占权利。除1750万美元的首期及近期付款外，此次合作的额外里程碑付款最高为5.03亿美元，诺诚健华还将获得未来产品净销售额的分层特许权使用费等。


在10月9日的线上会议中，诺诚健华管理层表示，公司仍会推进更多产品通过不同形式走向国际化，BD也是公司未来三年的重中之重。


新京报记者 张秀兰

校对 柳宝庆