近期，不少家长在社交平台上谈论孩子感染呼吸道合胞病毒的经历，有孩子因此住进了ICU。目前，呼吸道合胞病毒（RSV）已进入流行期。中国疾病预防控制中心发布的最新一期《全国急性呼吸道传染病哨点监测情况》显示，全国哨点医院门急诊流感样病例、严重急性呼吸道感染病例的呼吸道样本检测中，呼吸道合胞病毒的检测阳性率均排在第二位。


目前尚无针对婴儿的呼吸道合胞病毒疾病特效治疗药物，且婴儿期严重感染合胞病毒带来的影响可能是长期的，因此预防成为保护婴儿的关键。全球已逐步形成以单克隆抗体、小分子药物及疫苗为三大核心技术路径的产业格局，国内有多家企业布局RSV相关药物研发。


全球已有三款单抗获批


合胞病毒是一种常见的、具有高度传染性的呼吸道病毒，是引起1岁以下婴儿肺内感染（如毛细支气管炎和肺炎）住院的第一大原因。国家疾控中心官网发布的信息显示，中国是全球RSV流行高发国家之一，流行高峰主要集中在冬季和春季。6月，世卫组织发布首份RSV免疫指南，建议将出生即面临首个RSV流行季的新生儿纳入重点预防对象，优先推广使用单剂长效单抗或孕期疫苗。


单抗属于被动免疫疗法，通过直接向体内注射抗体提供被动免疫，可以提供即时的保护。疫苗则是通过接种疫苗，激活人体自身产生抗体预防RSV，属于主动免疫，往往需要数周才能产生保护作用。


据弗若斯特沙利文报告，预计2024-2028年中国0-1岁婴幼儿呼吸道合胞病毒预防被动免疫制剂市场规模将以复合年增长率78.4%增长至29.9亿元，并进一步以复合年增长率23.68%增长至2032年的69.9亿元。


10月14日，新京报记者查询智慧芽新药情报库，以“RSV”为关键词搜索，共有399条药物信息，涉及1659条研发状态。其中，单抗类药物有38款。


在RSV单抗研发上，全球目前已有三款RSV单抗获批上市，分别为帕利珠单抗、尼塞韦单抗、克莱罗韦单抗。其中，阿斯利康/赛诺菲联合研发的尼塞韦单抗是全球首款长效单克隆抗体，2023年12月在我国获批上市，是我国首个且唯一获批为保护婴儿群体应对RSV感染的预防手段，覆盖人群包括健康足月儿、早产儿及因特殊健康状况易患严重RSV感染的婴儿。默沙东的克莱罗韦单抗今年6月才在美国获批上市，是全球第二款预防RSV感染的长效单抗，该药在中国提交的上市申请于4月2日获国家药监局药品审评中心受理。


此外，还有6款单抗进入临床试验，珠海泰诺麦博制药的TNM-001进展最快，已处于Ⅲ期临床试验阶段。再生元的Suptavumab在Ⅲ期临床失败，目前已停止开发。


RSV疫苗研发火热


在三大核心技术路径中，RSV疫苗研发最火热。据智慧芽新药情报库，RSV疫苗共有188款，涉及634条研发状态，其中3款获批上市。


全球获批上市的3款RSV疫苗分别为葛兰素史克（GSK）的Arexvy 疫苗、辉瑞的Abrysvo疫苗、莫德纳的mRESVIA疫苗，但均未在国内上市。不过，2023年3月，GSK的RSV疫苗已在国内申报临床并获得临床试验静默许可。


国内企业方面，成都华仁康/迈科康生物、北京科兴中维、派诺生物、吉诺卫、深信生物、星锐医药、达冕生物、华兰生物、康泰生物、长春百克、华兰生物、阿法纳生物、石药集团、珠海丽凡达生物/艾美疫苗、三叶草生物等众多企业也在布局RSV疫苗的研发。


其中，成都华仁康/迈科康生物的疫苗研发进展最快，已进入Ⅲ期临床试验；艾博生物、派诺生物、阿法纳生物、深信生物、北京百邑无忧科技的疫苗处于Ⅱ期临床试验；石药集团、纳美信、珠海丽凡达生物/艾美疫苗、吉诺卫的疫苗处于Ⅰ期临床试验阶段。


RSV创新药研发，中国药企领先


在RSV治疗药物的研发上，目前全球尚无针对RSV的特效药获批上市，公开处于研发或临床阶段的治疗药物也屈指可数。在小分子药物研发中，进展较快的有中国药企爱科百发的齐瑞索韦、日本药企盐野义的S-337395等。


爱科百发的齐瑞索韦是一款全新的靶向RSV融合蛋白小分子抑制剂。据爱科百发官网，齐瑞索韦是全球首个成功完成Ⅲ期临床试验并获得积极结果的靶向RSV的特效抗病毒药物，也是首个在中国发明和开发，并拓展到全球的儿童创新药，还是首个获国家药品监督管理局“突破性治疗品种”认定的非肿瘤创新药。7月，齐瑞索韦被正式列入世界卫生组织治疗RSV儿童药物优化优先清单，这也是中国研发的抗RSV药物首次被纳入儿童药物优化优先清单。8月，齐瑞索韦的上市申请获国家药监局受理。


盐野义的口服抗病毒疗法S-337395也处于Ⅱ期临床试验，曾获美国FDA授予快速通道资格。盐野义今年2月披露，S-337395在Ⅱ期临床试验中达到主要终点，接受最高剂量S-337395治疗的受试者，其病毒载量下降近90%。


歌礼药业的ASC-10也在开发RSV适应症，已经进入Ⅱ期临床试验。2023年5月，国家药监局批准了该药针对轻中度RSV感染的Ⅱa期临床试验。此前，该药已在美国FDA获批开展同类临床试验。


随着疫苗、单抗等预防药物及治疗药物研发的不断推进，未来将有更多安全有效的药物上市，为患者提供更有利的防护和治疗手段。


新京报记者 王卡拉

校对 穆祥桐