10月14日，上海复旦张江生物医药股份有限公司（以下简称“复旦张江”）发布公告，全资子公司泰州复旦张江药业有限公司（以下简称“泰州复旦张江”）于近日收到国家药品监督管理局下发的《药品上市申请不予批准通知书》，其申报的用于治疗原发性胆汁性胆管炎（PBC）的奥贝胆酸片（规格：5mg、10mg）因不符合药品注册的有关要求，注册申请未获批准。
原研药在境外已撤市，国内尚无仿制药获批
复旦张江申报的奥贝胆酸片是化学药品3类仿制药，其首个目标适应症为原发性胆汁性胆管炎。复旦张江对于原研药物的专利限制进行了突破，并在中国大陆获得了相应的专利授权。复旦张江于2020年7月完成该药物人体生物等效性研究试验，2021年7月获得药物临床试验批准通知书，同年12月完成验证性临床试验首例患者入组，2024年10月向国家药监局递交该药上市申请并获受理，2025年6月完成上市申请注册现场核查工作，近日，因不符合药品注册的有关要求，该药的药品上市申请被通知不予批准。
据公告，奥贝胆酸片为境外附条件批准上市境内未上市药品的仿制药，作为参比制剂的原研药在国外未获得常规批准，鉴于目前原研药上市后研究结论明确缺乏确证的获益、且存在严重风险而无法支持奥贝胆酸用于境外已批准适应症的获益大于风险，国家药监局认为现有资料无法充分支持该药物按照3类仿制药常规批准的技术要求，因此，复旦张江本次的上市申请不予批准。
截至目前，复旦张江在该项目累计研发投入约1.25亿元（未经审计）。复旦张江表示，上述研发投入均于发生时计入相应会计期间损益。该药物注册申请未获批准不会对公司当期财务状况产生重大影响。公司将持续加大研发投入，加速在研项目进程，在保证其他产品对公司持续收入贡献的同时，快速推进优势领域研发项目产业化。
据公开资料，奥贝胆酸属于法尼酯X受体（Farnesoid X receptor，FXR）激动剂，原研药由Intercept Pharmaceuticals研发，于2016年相继获美国食品药品监督管理局（FDA）和欧盟附条件批准，用于治疗原发性胆汁性胆管炎（PBC）。但由于其临床风险获益比一直备受争议，2024年欧洲委员会撤销了奥贝胆酸的上市许可，同年，FDA也拒绝了奥贝胆酸原研药的完全批准，今年9月Intercept Pharmaceuticals撤回了奥贝胆酸在美国市场的销售。
2021年，奥贝胆酸片入选我国《第二批鼓励仿制药品目录》。截至目前，国内尚无奥贝胆酸上市。
国内多家企业布局奥贝胆酸。国家药品监督管理局药品审评中心受理品种信息显示，除复旦张江外，涉及奥贝胆酸片仿制药的企业还包括杭州民生药业股份有限公司、成都康弘药业集团股份有限公司、华润三九医药股份有限公司、成都倍特药业股份有限公司、四川科伦药物研究院有限公司、正大天晴药业集团股份有限公司、扬子江药业集团有限公司、江苏恒瑞医药股份有限公司、南京正大天晴制药有限公司。
不过，在奥贝胆酸片药品上市申请上受挫的不止复旦张江一家。今年，正大天晴药业集团股份有限公司及南京正大天晴制药有限公司的奥贝胆酸片上市申请先后被拒。恒瑞医药的奥贝胆酸片于2020年12月便递交了上市申请，至今仍未有进展。
业绩持续低迷
药品注册申请失利，近年来，复旦张江的业绩也不乐观，营收和净利润已经连续三年半出现下滑。
2022年至2024年，复旦张江的营业收入分别为10.31亿元、8.51亿元、7.09亿元，分别同比下滑9.57%、17.5%、16.61%；归母净利润分别为1.38亿元、1.09亿元、3973万元，分别同比下滑35.3%、21.28%、63.42%。其中，2023年和2024年营收下滑均与复旦张江主要产品之一里葆多的销售情况不及预期有关。
2025年上半年，复旦张江营业收入为3.9亿元，同比下降4.4%；归母净利润为572万元，同比下降91.9%，营收下滑主要系对里葆多销售价格进行了适度调整。复旦张江在半年报中提及，作为公司主要药品，在面临第十批全国集采未中选后可能导致销售下滑等因素的影响下，里葆多本次价格调整预计将对公司2025年度及后续执行期间的销售收入产生不利影响。
与收入连续下滑不同，近年来，复旦张江的研发费用持续增长。2022年至2024年，研发费用分别为2.34亿元、2.45亿元、3.14亿元，占营收的比例分别为23%、29%、44%。在复旦张江众多研发项目中，奥贝胆酸片是进展最快的。除此之外，研发进展较快的还有抗Trop2抗体偶联SN38（F0024），其三阴乳腺癌适应证已进入Ⅲ期临床研究。研发投入何时能够兑现仍是未知数。
针对公司是否预判到原研药安全性争议可能对审批产生影响、奥贝胆酸片注册申请未获批准的影响、如何缓解收入端压力等问题，10月15日，新京报记者向复旦张江发去采访提纲，截至发稿，未收到回复。
新京报记者 刘旭
校对 翟永军
