作为全球发病率和死亡率排名第一的癌症，肺癌已经连续十年高居全球癌症死亡率首位。针对这一“头号杀手”，多年来，全球科学家一直在努力开展针对肺癌的各种创新药物研究。新京报记者查询智慧芽新药情报库显示，截至7月1日，全球有2813款药物在开发肺癌适应症，针对非小细胞肺癌的最多。今年以来，全球共有9款创新药的肺癌适应症相继获批上市，为医生围剿“头号杀手”提供了“新型武器”。
新药研发加速
近年来，靶向药和免疫药物的研发和上市进程加快，让肺癌治疗步入黄金时代。
智慧芽新药情报库数据显示，2022年11月17日，全球有1655个药物的肺癌适应症在研，针对非小细胞肺癌适应症的最多。今年7月11日，在研肺癌适应症的药物已经增至2813款，依然是针对非小细胞肺癌适应症的最多。
全球肿瘤流行病统计数据（GLOBOCAN）显示，非小细胞肺癌是肺癌中最常见的病理类型，约占所有肺癌病例的80%-85%。其中，EGFR基因突变是非小细胞肺癌患者中最常见的驱动基因突变之一，尤其在我国肺腺癌患者中，EGFR突变的比例高达40%-50%。
2813款正在开发肺癌适应症的药物中，小分子化药最多，共有1028款，其次为单抗、ADC（抗体偶联药物）、双抗，分别有264款、226款、110款。从药物靶点来看，EGRF、PD-1、PD-L1排在前三位，分别为66款、42款、27款。
今年上半年，全球共有9款肺癌创新药获批肺癌相关适应症，为肺癌患者的治疗带来了新的希望。这9款获批肺癌适应症的新药分别为强生的埃万妥单抗、科伦博泰的芦康沙妥珠单抗、百事美施贵宝的欧狄沃单抗、奥赛康药业的利厄替尼、康方生物的依沃西单抗、翰森制药的阿美替尼、恒瑞医药的瑞康曲妥珠单抗、加科思/艾力斯的戈来雷塞片、艾伯维的Telisotuzumab vedotin（Teliso-V)，其中前8款均是在国内获批肺癌相关适应症。
虽然EGFR基因突变最常见，但其中也有罕见类型，为临床诊疗带来挑战。其中，EGFR外显子20插入突变是一种罕见的突变，在EGFR突变中占了4%-10%，对既往的EGFR靶向药、化疗、免疫治疗等都没有理想的效果，预后很差。近两年，针对这一罕见靶点的新药突破不断，EGFR外显子20插入突变的诊疗策略也随之更新。2024年7月，《2024中国肺癌EGFR20ins突变诊疗共识》正式发布，以期更好地为临床医师提供用药参考。
今年上半年获批的强生埃万妥单抗是全球肺癌领域的首个双特异性抗体，在美国获批的首个适应症为二线治疗EGFR外显子20插入突变的肺癌。但数据显示，约有25%-40%的患者疾病进展后因身体状况等原因无法进入二线治疗。2024年3月，埃万妥单抗针对该靶点获批一线适应症，并于今年2月在国内获批一线适应症。
国产创新药表现亮眼
在9款肺癌新药中，国产创新药有6款，表现颇为亮眼。
科伦博泰的芦康沙妥珠单抗是全球第二款、国内首款获批上市的TROP2 ADC，由科伦博泰和默沙东联合开发。TROP2抗癌药物开发的潜力靶点之一，它的过表达在肿瘤生长过程中起着关键作用，与更具侵袭性的疾病和预后不良相关。今年3月，该药第二个适应症获批，用于二线治疗EGFR基因突变阳性、局部晚期或转移性非鳞状非小细胞肺癌成人患者。
恒瑞医药的瑞康曲妥珠单抗则是靶向HER2的ADC，今年5月获批上市，用于治疗存在HER2（ERBB2）激活突变且既往接受过至少一种系统治疗的不可切除的局部晚期或转移性非小细胞肺癌成人患者，是首个获批用于HER2突变非小细胞肺癌患者的中国自主研发的ADC。
翰森制药的核心产品三代EGFR TKI阿美替尼今年5月获批第四个适应症，用于具有EGFR外显子19缺失或外显子 21(L858R)置换突变阳性的非小细胞肺癌成人患者肿瘤切除术后的辅助治疗，打破肺癌治疗局限。
EGFR TKI与PD-1/PD-L1靶点一样，以“内卷”出名，截至今年3月，国内就有7款三代EGFR TKI产品上市。奥赛康药业的利厄替尼同样也是三代EGFR TKI，于今年4月新增肺癌适应症，此次新增适应症为一线治疗具有EGFR外显子19缺失（19DEL）或外显子21置换突变（L858R）的局部晚期或转移性非小细胞肺癌成人患者。这也是该药获批的第二个适应症。
加科思/艾力斯的枸橼酸戈来雷塞片针对的是一度有“不可成药”魔咒的KRAS（鼠类肉瘤病毒癌基因）靶点。今年5月22日，戈来雷塞片通过优先审评审批程序附条件批准上市，用于二线治疗KRAS G12C突变型的晚期非小细胞肺癌成人患者。
免疫治疗领域同样有新的突破。康方生物的PD-1/VEGF双抗依沃西单抗，于今年4月获批单药一线治疗PD-L1阳性非小细胞肺癌，成为继信达生物的信迪利单抗后又一进入一线治疗阵营的国产免疫新药。
新京报记者 王卡拉
校对 杨利
