港股上市公司北海康成制药有限公司（以下简称北海康成）近日发布公告，注射用维拉苷酶β（商品名为戈芮宁）获国家药监局批准上市，成为国内首个自主研发适用于治疗12岁及以上青少年和成人I型及Ⅲ型戈谢病患者的长期酶替代疗法。该药也是国家药监局在2024年10月发布《生物制品分段生产试点工作方案》后，国内首个通过生物制品分段生产检查的创新生物药，开发及生产成本有望降低。作为北海康成即将进入商业化的首个自主研发产品，戈芮宁在顶着诸多“光环”上市的同时，能否成为扭转北海康成业绩的转折点？
目标不止国内市场
同北海康成此前上市的几款产品一样，戈芮宁适应症也聚焦罕见病领域。据公告，该药是国内首个自主研发适用于12岁及以上青少年和成人I型及Ⅲ型戈谢病患者的长期酶替代疗法。
戈谢病是一种最常见的遗传性溶酶体贮积症之一，为位于1q22号染色体长臂上的葡萄糖脑苷脂酶基因突变引起的常染色体隐性遗传病。临床中戈谢病包括0型（围产期致死型）、I型（慢性非神经病变型）、Ⅱ型（急性神经病变型）和Ⅲ型（慢性神经病变型），其中I型和Ⅲ型戈谢病患者多能活到成年，患者临床表现包括肝脾肿大、贫血、骨痛和神经系统病变，严重时甚至可能因并发症危及生命。据统计，全球平均每10万人中戈谢病患病人数为0.7-1.75。重组人源葡萄糖脑苷脂酶替代疗法 (ERT) 是戈谢病的标准治疗方案，经过30年的临床应用，在改善患者的主要非神经系统症状以及提高生活质量方面具有显著疗效。
不同于已经上市的海芮思（适用于黏多糖贮积症Ⅱ型）和迈芮倍【用于治疗1岁及以上阿拉杰里综合征（ALGS）患者的胆汁淤积性瘙痒】，戈芮宁是北海康成即将进入商业化的首个自主研发产品。
从适应症来看，海芮思的国内市场是相对确定的。目前戈谢病已被纳入国家第一批罕见病目录，据弗若斯特沙利文报告数据，2020年在中国约有3000名戈谢病患者。《中国戈谢病患者诊疗状况及疾病负担调研报告2023》显示，成年患者年平均费用超过百万元，由于费用高昂以及治疗过程中存在的其他障碍，很多患者尚未采取这一疗法或开展足量的规范治疗。北海康成创始人、董事长兼首席执行官薛群博士也在接受采访时也表示，虽然具体定价尚不方便披露，但公司有信心能使国内戈谢病患者的年治疗费用大幅下降，“我们很容易算出一笔账，如果让3000名患者中的绝大多数，假使80%都用得起、用得上这个药的话，我们能够算得出来一年用药的总量，然后根据我们的成本，市场预期和国家（医保）的承受能力，算出来这一年用药量支付的具体数额。”基于此，北海康成目前也正与政府部门接触。
不过，北海康成对戈芮宁的“期待”不止于此。薛群介绍，既要降低罕见病药物的成本，使其上市后的定价能够满足支付体系和患者的需求，还“必须开发国际市场”，并介绍目前针对国际市场的工作正在进行中。北海康成持有开发及商业化戈芮宁的全球专有权利。
通过分段生产检查或降低生产成本
在市场相对确定的情况下，生产成本的降低，有望成为戈芮宁的另一优势。
2024年10月，国家药监局印发《生物制品分段生产试点工作方案》，试点品种原则上应当为创新生物制品、临床急需生物制品或者国家药监局规定的其他生物制品，包括多联多价疫苗、抗体类生物制品、抗体偶联类生物制品、胰高血糖素样肽-1类生物制品以及胰岛素类生物制品等。生物制品分段生产即将生物制品的生产工序进行划分，分别委托给不同主体进行生产，其中原液和制剂分段最为常见，其优势在于节约成本和时间，加快产品上市速度。
戈芮宁成为首个通过生物制品分段生产检查的创新生物药，也是北海康成与药明生物在罕见病领域的首个合作项目。药明生物介绍，该药目前由上海基地负责生产原液，无锡基地则负责制剂和包装，“分段生产政策的试点为这个项目的上市节省了至少一年到一年半的时间。”药明生物首席执行官陈智胜表示，按照此前法规要求，一个产品建一个厂房，就必须进行技术转移，将所有工序集中到一个场地，这必然会增加企业成本。基于分段生产，产能利用率提升，从而降低了生产成本。
北海康成专注于罕见病领域，致力于创新疗法的研究、开发和商业化，于2021年登陆港股，被称为“罕见病港股第一股”，公司目前产品组合包括3个已上市产品及8个药物资产，产品均针对罕见疾病和罕见肿瘤适应症，包括亨特氏症候群及血友病A等。成立于2012年的北海康成，目前处于连年亏损状态。2024年，在实现8510万元营收的同时，亏损规模为4.43亿元。戈芮宁能否成为北海康成业绩的转折，就要看其上市后的表现了。
新京报记者 张秀兰
校对 柳宝庆
