新京报讯（记者 王卡拉）6月25日，广生堂发布公告称，公司在研的乙肝治疗全球创新药GST-HG121项目已选定临床前候选化合物（PCC），处于临床注册申报前的准备阶段。体外及动物药效试验显示，GST-HG121是有效性显著、安全性优异并拥有全球知识产权的乙肝表面抗原（HBsAg）抑制剂，有望成为广生堂另一个有效性优、安全性好的HBsAg抑制剂。


乙肝是由乙肝病毒入侵引起的炎症反应。据世界卫生组织统计，全世界有2.57亿人存在慢性乙肝病毒感染，乙肝导致了88.7万人死亡。我国的乙肝病毒携带者约9000万人。现阶段全球范围内还没有乙肝临床治愈药物上市，在中国用于乙肝治疗的药物主要是核苷（酸）类药物、干扰素和中药，但存在阴转率低、长期使用费用昂贵、停药易复发等问题，获得功能性治愈可能需要抗病毒和免疫调节治疗进行联合，开发新一代高效、低毒、非核苷（酸）类抗乙肝病毒口服小分子药物势在必行，是探索乙肝治愈的必由之路。


广生堂早在2015年独家提出乙肝功能性治愈路线图“登峰计划”，其开发构思与2017年美国肝病研究学会（AASLD）和欧洲肝脏研究学会（EASL）发布的关于乙肝治疗终点的共识声明完全吻合，新型HBsAg抑制剂或将是乙肝临床治愈策略中不可或缺的重磅药物。乙肝治疗全球创新药GST-HG121是广生堂攻克乙肝功能性治愈“登峰计划”所含项目之一，由广生堂与药明康德合作研发。


广生堂介绍，GST-HG121具有十分独特的化合物化学结构、卓越的体外和动物体内药效数据以及优异的安全性，毒理研究未发现GST-HG121存在遗传毒性、代谢毒性以及其他毒性，具有超越国际同靶点研究项目的安全性。它通过降解RNA的方式发挥作用，大幅度提高乙肝表面抗原转阴率，有望成为继GST-HG131之后另一个有效性更优、安全性更好的HBsAg抑制剂，与公司已有的核苷（酸）类抗病毒药物、在研核心蛋白抑制剂GST-HG141联合用药，寻求功能性治愈乙肝的更多科学解决方案。如能按计划如期获得主管部门的审批，公司将在2020年开始组织多个全球乙肝治愈性临床组合研究，挑战乙肝功能性治愈。GST-HG121有望成为全球乙肝治疗全新靶点的创新药。


目前，项目已选定临床前候选化合物（PCC），已申请全球PCT专利，具有全球自主知识产权，现处于IND申报前的准备阶段。广生堂表示，该项目计划于2019年12月31日前向国家药品监督管理局药品审评中心提交临床注册前的会议申请，后提交临床注册申报，并将积极开展美国FDA的IND双报事宜。


广生堂自IPO首发后，一直在推动从仿制药向创新药企业的重大转型。公司现有生产的主要抗乙肝病毒仿制药已完成一致性评价。


编辑 王鹿 校对 李世辉 图片 资料图片