近期有消息称，全国多家医院陆续收到赛诺菲的告知函，将停止阿利西尤单抗注射液（商品名：波立达）在中国市场的推广，并逐步退出中国市场。今年以来，已有不少患者及家属在社交平台反映，医院已买不到药。8月5日，赛诺菲回复新京报记者，赛诺菲已经停止波立达在中国市场的供应，主要是受全球原料药供应形势紧张的影响，波立达在中国市场面临供应方面的挑战，以及公司心血管市场策略和管线优化。


赛诺菲确认：阿利西尤单抗中国停供


公开资料显示，新型降脂药波立达为全球首款获批上市的PCSK9（前蛋白转化酶枯草溶菌素9）抑制剂，于2019年12月获国家药监局批准进入中国市场，适应症包括心血管事件预防、原发性高胆固醇血症（包括杂合子型家族性和非家族性）和混合型血脂异常降低低密度脂蛋白胆固醇水平的治疗。中国也是波立达首个同时获批两大适应症的国家。2021年，波立达被纳入国家医保目录，价格从1982元/支降至306元/支。


今年以来，有不少患者及家属在社交平台上反映波立达停供。3月12日，网友“~”在社交平台发文“你们还能开到药吗？咸宁地区。”不少网友在评论区表示了担忧，有的听到风声后已经开始囤药。网友“风有点大”3月20日在评论区表示，已经换成了托莱西单抗。网友“Sisleywang”则在评论区提及，给家人囤货20余支，打到过期前。河南网友“落花无”则在8月3日回复称，当地医院还有，不知道是不是存货。亦有个别网友在评论区求存货。


中国上市仅5年的波立达，为何停供？对此，赛诺菲回复新京报记者，波立达停供主要由于全球原料药的供应问题，以及公司心血管市场策略和管线优化。赛诺菲于2024年底收购箕星在大中华区独家开发及商业化aficamten的权益，近期也宣布了获得维亚臻在研药物普乐司兰钠注射液大中华区的权利，其在华的心血管产品策略将进行整体升级，持续提供不同领域的创新产品，满足国内患者的需求。


波立达停供是否会对患者用药产生影响？对此，赛诺菲回复表示，公司正在并将持续与医疗服务机构、医疗卫生专业人士紧密沟通同类替代方案，尽一切可能把对患者的影响降到最低。


赛道竞争激烈，市场策略调整


赛诺菲的心血管市场策略和管线优化，也与市场的激烈竞争相关。据流出的告知函内容，赛诺菲提到，在2025年《中国国家医保药品目录》中，更多国产PCSK9抑制剂被纳入了胆固醇管理的医疗报销治疗方案，使市场更为多元化。


血脂异常是心血管疾病主要危险因素之一，血液中的低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）与心脑血管疾病的发生密切相关。因此，绝大多数国家或地区的血脂管理指南均推荐将控制LDL-C作为降脂治疗的首要目标。现有降脂药中，他汀类药物占据主导地位，但降脂效果依然无法满足临床需求，非他汀类药物研发的上市，为患者提供了更多的治疗选择。


对于患儿而言，波立达断供，并非没有其他选择。作为一种可以大幅降低LDL-C的新型降脂药物，PCSK9抑制剂市场近年来发展迅猛。弗若斯特沙利文预测，中国PCSK9药物市场将于2030年达到89亿元，2022到2030年的复合增长率为43.5%。该赛道已被称为“内卷之王”，竞争异常激烈，涉及单抗、小干扰RNA（siRNA）、反义寡核苷酸、环肽类药物、口服小分子药物等多重技术路线。其中，单抗类药物研发进展最快，siRNA、反义寡核苷酸等新兴技术则具有给药频率低、稳定性好等优势。


据新京报记者不完全统计，截至目前，已有7款靶向PCSK9的创新药在国内获批上市，其中6款为单抗，分别为安进的依洛尤单抗、赛诺菲/再生元的阿利西尤单抗、信达生物的托莱西单抗、康方生物的伊努西单抗、君实生物的昂戈瑞西单抗、恒瑞医药的瑞卡西单抗，瑞卡西单抗是全球首款超长效PCSK9单抗。另1款为siRNA疗法——诺华的英克司兰钠。


此外，全球还有多款PCSK9抑制剂在研，包括默沙东的口服PCSK9抑制剂Enlicitide decanoate（MK-0616）、阿斯利康的Laroprovstat、信立泰的SAL-003等，随着这些在研药物未来成功上市，市场竞争势必将进一步加剧。


就在8月1日，赛诺菲宣布获得维亚臻在研药物普乐司兰钠注射液大中华区权利。作为赛诺菲在心血管产品线布局的新品，普乐司兰钠为首创的在研RNA干扰（RNAi）疗法，今年1月，该药的上市申请已经获国家药监局受理。与PCSK9抑制剂针对LDL-C进行降脂治疗不同，普乐司兰钠针对的是血脂另一个指标甘油三酯，旨在减少载脂蛋白C-Ⅲ（APOC3）的生成，从而降低甘油三酯水平，并将脂质恢复到更正常的水平。据赛诺菲披露的信息，多项临床研究表明，普乐司兰钠可降低家族性乳糜微粒血症综合征（FCS）、严重高甘油三酯血症（SHTG）和混合性高脂血症患者的甘油三酯和多种致动脉粥样硬化脂蛋白的水平。


赛诺菲大中华区总裁施旺在接受媒体采访时曾提及，公司对中国管线的选择有非常简单的依据：“健康中国2030规划”已经明确了中国未来的疾病挑战，标示了需要长期、重点防治的疾病谱。赛诺菲中国的产品和管线决策，需要跟着中国政府的政策导向，当前和未来的创新重点就是四大慢病的防治（心血管、代谢、呼吸、肿瘤）以及免疫、移植、罕见病等领域。


新京报记者 王卡拉

校对 穆祥桐